454医院研究总结报告

日期:2016年11月26日 14:01

1. 方案介绍
1.1 研究设计         
  这是一项关于低频量子芯片治疗粘连性关节囊炎(冰冻肩,僵硬疼痛肩或肩周炎)的研究,该研究是前瞻性、自身对照的。
  筛选过程中,受试者必须进入一段不再进行任何治疗的“洗脱期”(见后)。在洗脱期患者若有无法忍受的疼痛,可服用应急性药物。受试者将在倒数第三天(-3天,下同)起,即在随机分组的3天前,在家记录他们的肩部疼痛指数,关节活动度。受试者将给予低频量子芯片或安慰剂。受试者在整个研究过程中都允许使用应急性止痛药物,但在任何随访观察前的24小时不能使用应急性止痛药物。
1.2 研究目的
这项研究的目的是:
• 确定芯片组的肩周炎患者6周疗程后,在患有肩周炎的受试者中评价低频量子芯片在缓解疼痛、改善功能和活动范围上,是否有改善。
1.3 研究指标 
本研究的主要疗效指标是:
  1)第6周受试者肩部疼痛分数(0-10)和基线值之间差值的平均值。
  2)第6周受试者肩部疼痛和残疾指数(SPDAI)分数(0-100)和基线值之间差值的平均值。
  3)第6周受试者Croft分数(0-21)和基线值之间差值的平均值。
  4)第6周受试者上肢功能(DASH)分数(0-100)和基线值之间差值的平均值。
  5)第6周受试者36项健康调查简表(SF-36)分数和基线值之间差值的平均值。
  6)第6周受试者肩部自主活动度和基线值之间差值的平均值。
1.4 方法
1.4.1 治疗方法
  在签署知情同意书以及受试者筛选合格后,由主管医生进行。
  研究低频量子芯片必须在入组后2小时内给受试者使用。
 1.4.2 盲法
  这是一项单盲的研究。单独指定一名对试验不知情的临床医生对疗效进行评估。
1.5 中止规则及芯片数量调整
  若发生严重的试验相关的毒性反应,而且预计发生率会较高,将终止试验。治疗期间不作芯片数量调整。
2. 受试者
2.1 入组标准
合格的受试者必须满足以下入组标准:
在筛选中,受试者;
 1) 充分理解并自愿签署知情同意书;
 2)年龄18岁以上;
 3)肩膀有一侧疼痛和僵硬持续三周或三周以上时间;
 4)在被动运动中,两个或两个以上的平面运动范围超过30˚时活动会受限,用倾斜仪可以测出疼痛程度。
2.2 剔除标准
受试者若符合下列任意一条均不适合入组:
1) 高血压患者;
2) 心律失常患者;
3) 癫痫患者;
4) 带有心脏起搏器、助听器或其他电子元件;
5) 怀孕;
6) 肩部有骨关节炎或骨折或骨关节炎的患者;
7) 肩关节钙化患者
8) 整个回旋肌撕裂患者(手臂不能抬高,明显的''肩下落症状'',X射线下观察到肩部骑肱骨变高或超声检测到整个回旋肌撕裂);
9) 一些不方便随访的患者(如,居住太远不能如期参加评估,或一些无法或不愿参加结果评估的患者);
10) 没有签署知情同意书的患者。
3. 治疗方案
3.1 试验的量子芯片
低频量子芯片:由美国Ultrastrong公司生产,台湾天应公司提供。
3.2 使用方式
  给予10个芯片,每5片装在黑色的布袋中,肩部和心脏部位各5片。不允许受试者对芯片位置、数量进行调整。    
3.3 受试者依从性的监测方法
  通过检查治疗日记检测。
3.4 其它用药及治疗
  受试者必须在洗脱期停用所有止痛药。
  受试者若在入组前已有保持至少8周的治疗性运动疗法,则可继续保持。其他新的运动疗法、物理疗法以及按摩疗法均不可以应用。
  试验期间可以进行冰敷或热敷,但在填写日记前两小时及随访前24小时不可。
  因肩周炎以外的疾病而应用止痛药,包括对乙酰氨基酚,均被视为其它用药。如果该用药和不良反应事件有关,则记录在病历报告表(CRF)中。
  在本试验期间不能服用其他试验药品。若在研究期间,受试者需要服用任何药前(包括处方药与非处方药)都得告知研究者并征得同意,记录到CRF。
  受试者在筛选结束后必须停用除应急性治疗的所有止痛药,包括局部镇痛药。
  洗脱期约为至少5倍于药物的半衰期。在洗脱期出现的任何问题均需提交至医疗监测组审查。
  但是,若受试者表示未用任何止痛药物,则其不需进行洗脱期观察。
  试验期间电刺激治疗(如,TENS)和针灸均不准使用。若入组前有使用,则入组前7天需停止。
4. 研究评估
  此部分描述各项评估指标。具体时间及频率参阅第7部分及附录A。
4.1 安全性评估
  在首次给予研究芯片后即开始登记不良反应事件。
  受试者生命体征的测量首先是进行血压,心率,呼吸频率,体重以及体温的测量。
  体格检查将包括皮肤,眼睛,耳朵,咽喉,心脏,呼吸道,胃肠道和肌肉骨骼系统。
4.2 疗效评估
  本研究将采用范围为从0到10分值的垂直李克特量表测量受试者肩部疼痛分数、晚间肩部疼痛分数、受试者活动时肩部疼痛分数,并一日一次进行记录。
  采用肩部疼痛和残疾指数(SPADI)测量表、Croft22项表、上肢功能评定表(DASH)、36项健康调查简表(SF-36)测定受试者肩部残疾。
  通过肩部自主性弯曲、伸展、外展、手放背后几个方面测量肩部活动度。
  一位结果分析评估人员,在治疗分配不知道的情况下,对参与者在基线和第6周进行评估。
5. 疗效评估计划
 从第1天到第7天,随访的时间窗为±2天,其它随访的时间窗是±3天。
5.1 入组
  首次使用芯片即被视为入组,未使用芯片的受试者则被视为筛选失败。记录筛选失败者的名单及原因。
5.2 日志
  虽然是由受试者完成日志,但研究者也对日志有相关责任,如:
  1)日志的分配与采集
  2)指导受试者使用日志
  3)监督患者依从性(在整个研究过程中定期进行,而不是仅在随访时进行)。
  工作人员一旦发现患者依从性问题,要调查并纠正。
5.3 现场随访及电话随访
  在满足入选要求后,受试者需从第一天起进行现场随访。
  受试者还需在除现场随访外接受多次电话随访,若在电话随访时发现任何安全性问题,可以安排计划外的随访。
5.4 筛选
  在任何检查之前,受试者必须自愿签署参与这项研究的知情同意书(ICF)。若需要洗脱已用药的影响,筛选期可持续长达10天。必须在禁止使用的止痛药的洗脱期后再开始进行试验。
5.4.1 筛选-第一阶段
  1)签署知情同意书
  2)纳入及排除标准的审核
  3)收集人口统计学资料(性别、出生日期、民族等)
  4)病史收集
  5)记录和审查目前的用药以及研究开始前6个月停用的药物
  6)发放应急性止痛药物
  7)查体
  8)心电图
  9)生命体征
5.4.2 筛选-第二阶段
  1)纳入及排除标准的审核
  2)审查及更新自首次筛选以来的病史
  3)记录和审查目前用药
  4)检查应急性药物
  5)发放日志
5.5 治疗及观察评估
  除电话随访外,其他所有评估均以医院随访形式完成。
5.5.1 第一天
给予芯片前1小时
  1)纳入及排除标准的审核
  2)审查及更新自首次筛选以来的病史
  3)查体(可以在试验前2小时进行)
  4)生命体征
  5)审查日志
  6)记录和审查目前芯片位置、数量
  7)审查应急性止痛药品
  8)疼痛值测量
  9)SPADI评分
  10)Croft评分
  11)DASH评分
  12)SF-36评分
  13)肩关节活动度测量
  14)随机入组(若受试者满足所有纳入及排除标准)
给予芯片后30分钟
  15)生命体征
  16)不良反应事件的记录与审查(首次给予芯片后开始进行)

5.5.2 第6周随访
  1)查体
  2)生命体征
  3)确认日志正常并且受试者完成报告
  4)审查与记录目前芯片位置、数量
  5)审查与记录不良反应事件
  6)审查应急性用药
  7)疼痛值测量
  8)SPADI评分
  9)Croft评分
  10)DASH评分
  11)SF-36评分
  12)肩关节活动度测量
  注:若受试者在最后访问时实验室检测值异常或者有不良反应事件,则须随访其至异常值消除或确认变得稳定和慢性。
6. 中止试验
6.1 受试者中止试验
6.1.1 中止试验的原因
  受试者在给予芯片前退出的,被认为是筛选失败。受试者可以在给予芯片后的任何时间退出试验,在CRF中记录退出原因。
受试者中止试验的标准,包括但不限于以下两点:
 1)出现任何研究者认为若继续进行试验会危害到受试者安全的情况,包括不良反应事件
 2)受试者对试验时间表及程序的依从度差
6.1.2 受试者中止试验的程序
  中途退出的受试者应当完成最后一次随访相应的程序。
6.2 研究中止
原因可能包括以下几点:
 1)本研究的不良反应事件或严重不良反应事件的发病率或严重程度表明会对受试者产生潜在的健康危害。
 2)受试者的招募不理想
7. 统计方法
7.1 分析集
7.1.1 全分析集 
  全分析集(full analysis set,FAS)将使用意向治疗(intent-to-treat,ITT)人群,其定义为接受至少一天治疗和治疗后接受至少一次疗效评估的受试者。
  基线资料的定义是:
 • 在分析每日的疗效时,基线资料为第-3天到第-1天无遗漏的评分的平均值。
 7.1.2 符合方案数据分析集
  符合方案数据(Per-protocol,PP)分析集被定义为接受了至少一天治疗,有治疗前的基线资料,且在治疗后至少接受过一次评估的的受试者。
7.1.3 安全性分析集 
  安全性分析将基于安全性人群上实施,安全性人群被定义为至少接受过一次治疗的受试者。

7.2 研究管理分析
  在ITT人群中,受试者的实际入组将进行总结和统计。对于那些提前退出研究的受试者,统计退出的原因。
7.3 安全性分析
  所有安全性分析将在安全性人群中进行。研究过程中各组的生命体征、与其基线比较变化将进行描述性总结。
7.4 疗效分析
  所有的疗效分析对象为ITT人群。治疗组和安慰剂组与基线之间的差值将通过重复测量(随协变量调整为基准值)分析进行比较。
  将采用特定的人口统计资料、基线资料和混杂变量(如应急性药物)作为协变量,采用重复测量分析模型,分析影响主要疗效终点的其它因素。
  所有的统计测试都是双侧检验,P=0.05。
7.5 样本量的确定
  假定疼痛值标准偏差为2时,在0.05的显着性水平上每组有90%概率,检测到临床上痛觉差异为2,我们样本大小设为17名参与者。以防中途有患者退出,样本数目增加至21人。
8. 安全性问题及相关操作规程
 不良反应事件均记录在CRF的AE页。使用芯片前的事件将记录于CRF的病史页。

9 .结果
9.1 患者
   本研究从2014年1月到2014年11月一共募集19名患者。说有患者签署了知情同意书。研究获得了医院伦理委员会批准(批准号:2014001)。研究在美国NIH的下属机构注册(ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02133833)。患者全部为女性,平均年龄53.1岁。平均确诊时间5.5月。见表1

表1 患者基线值(n=19)

 

变量

 

数值

女性患者

 

17(89

年龄(岁)

 

53.1±7

确诊时间(月)

 

5.5±1.9

体重指标(kg/m^2)

 

21.4±1.8

SF-36

 

119.8±13.3

SPADI

 

 

 

疼痛值

35.2±6.1

 

功能障碍值

36.5±18.5

Constant

 

33.1±9.8

Croft22

 

10.7±5

 

9.2 结果
结果6周的治疗,各项指标均有改善。其中生活质量指标明显改善(P=0.024); SPADI评分项中的疼痛值明显下降(P=0.015);Constant评分明显增加(P=0.003);其它指标虽然改善程度没有达到统计学意义,但都有改善的趋势。见表2.

表2  治疗6周后各项指标的改善程度。

 

项目

 

差值均值(95%CI)

P(95%CI)

SF-36

 

1.4(0.2~2.6)

0.024

SPADI

 

 

 

 

疼痛值

-5.2(-9.2~-1.1)

0.015

 

功能障碍值

-4.2(-9.9~1.4)

0.132

Constant

 

3.6(1.5-5.8

0.003

Croft22

 

-0.5(-1.8~0.7)

0.4

所属类别: 实验报告